儿科 HIV 研究进展

儿科 HIV 研究进展

尽管最近围产期传播研究取得了进展,但儿童中的艾滋病毒/艾滋病流行还没有结束。即使是该领域最乐观的专家也承认,由于女性是感染艾滋病毒最快的人群之一,围产期传播率的趋势可能会随着时间的推移再次增加。据估计,美国有超过 20,000 名儿童感染了 HIV。虽然这些儿童可以期望在高活性抗逆转录病毒疗法 (HAART) 时代活得更...

尽管最近围产期传播研究取得了进展,但儿童中的艾滋病毒/艾滋病流行还没有结束。即使是该领域最乐观的专家也承认,由于女性是感染艾滋病毒最快的人群之一,围产期传播率的趋势可能会随着时间的推移再次增加。据估计,美国有超过 20,000 名儿童感染了 HIV。虽然这些儿童可以期望在高活性抗逆转录病毒疗法 (HAART) 时代活得更久、更健康,但与成人可用的治疗方案相比,他们的治疗选择更少,也更难理解。

在过去几年中,儿童和婴儿 HIV 感染的诊断取得了重要进展。直到最近,很难确定潜在暴露婴儿在其生命的第一年的 HIV 血清状况;感染艾滋病毒的妇女所生的所有孩子都携带母亲的艾滋病毒抗体,有时甚至在出生后长达 18 个月。反过来,在这个关键时刻,标准的 ELISA 和蛋白质印迹测试毫无用处。考虑到近 25% 的 HIV 感染婴儿在出生后第一年迅速发展为 AIDS,多年来儿科医生别无选择,只能积极监测和治疗所有潜在的在此时间范围内暴露婴儿,并希望获得最好的结果。现在,由于 PCR 技术和其他病毒学检测的日益普及,大约 95% 的婴儿在出生后的第一个月内就可以确认 HIV 诊断。

在了解儿童 HIV 疾病的自然病程方面也取得了很大进展。感染 HIV 的儿童在许多方面与感染 HIV 的成人不同。首先,儿童的疾病进展速度要快得多。儿童诊断艾滋病的平均时间为 8 至 17 个月,而成人则为 8 至 11 岁。其次,正常 T 细胞计数在 6 岁以下儿童中显着升高,并且波动很大。因此,很难确定 HIV 感染儿童何时可能发生机会性感染 (OIs),也很难确定抗病毒治疗或治疗组合是否产生预期效果。第三,感染 HIV 的儿童——可能是由于他们的高 T 细胞计数——在感染的最初几年中,其病毒载量水平高于成人通常所见的水平。最后,感染 HIV 的儿童复发性侵袭性细菌感染的发生率增加。此外,由于缺乏先前的免疫力,OIs 通常代表具有更具侵袭性的原发性疾病。例如,从未感染过水痘病毒的 HIV 阳性儿童可能会因初始(原发性)感染而患上严重的水痘病例。相比之下,成人中的许多 OIs 是潜在感染的再激活,可能存在某种程度的免疫力。水痘病毒在初次感染后在体内保持休眠状态,可能会在 HIV 阳性成人或已经感染水痘的儿童中重新激活,如带状疱疹。

在过去几年中,儿童可获得的治疗数量大幅增加。治疗 HIV 阳性儿童背后的理论与 HIV 感染成人非常相似:应立即启动 HAART 以减缓 HIV 复制和疾病进展。然而,由于缺乏儿科安全数据和配方问题,仅批准用于成人的治疗总数中的一部分可用于儿童。虽然有些治疗方法可以为儿童提供液体或粉末制剂,但许多其他药物仅适用于成人——批准的片剂或胶囊配方,无法准确分解以满足儿科剂量需求。虽然病毒载量已被证明是监测儿科患者抗病毒药物疗效的有效方法,但研究人员尚未根据病毒载量结果准确确定儿童何时应开始或转换抗逆转录病毒治疗。

儿科制剂中可用的抗病毒治疗包括:AZT、ddI、d4T、3TC、利托那韦和奈非那韦。葛兰素-威康的阿巴卡韦 (1592) 和勃林格-英格翰的奈韦拉平预计将很快获得批准并用于儿童。毫不奇怪,许多婴儿和儿童不能耐受其中许多药物(尤其是蛋白酶抑制剂)。此外,这些治疗中的大多数仅在没有抗逆转录病毒经验的幼儿中进行了测试。结果,没有办法抗逆转录病毒-有经验的儿童——他们现在占当今感染艾滋病毒的儿童的大多数——知道他们是否会从服用任何其他已批准或正在开发的药物中受益。随着孩子年龄的增长,他们也面临着剂量问题。例如,一个 8 岁或 9 岁的儿童需要的药物剂量通常高于婴儿的推荐剂量,但仍需要低于成人的推荐剂量。蛋白酶抑制剂尤其如此,需要最佳剂量来延迟耐药性和延长抗病毒活性。为接受过抗逆转录病毒治疗的儿童寻找治疗方案的研究仍处于起步阶段。反过来,儿科医生在治疗感染 HIV 的年龄较大的儿童时还没有可靠的护理标准。

Tim Horn 是儿科艾滋病临床试验小组社区选区小组的成员。