囊性纖維化遺傳病及胚胎植入前遺傳學診斷PGD
什麼是囊性纖維化?
囊性纖維化是一種進行性的遺傳性疾病,會導致持續的肺部感染並影響呼吸功能。
在CF患者中,囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR)基因的突變導致CFTR蛋白功能失調。當蛋白質不能正常工作時,它無法幫助將氯化物(鹽的一種成分)移動到細胞表面,由於沒有氯化物將水吸引到細胞表面,各種器官中的粘液變得粘稠。
在肺部,粘液堵塞氣道引起細菌感染,導致感染、炎症、呼吸衰竭和其他並發症。因此,CF患者最關心的問題是盡量減少與細菌的接觸。
在胰腺中,粘液的積聚阻止了消化酶的釋放,有助於身體吸收食物和關鍵營養素,導致營養不良和生長不良。在肝臟中,粘稠的粘液會阻塞膽管,引起肝臟疾病。在男性中,CF會影響他們生孩子的能力。
囊性纖維化(CF,OMIM#219700)是最常見的常染色體隱性遺傳疾病之一,全世界每4000人中的1人,在不同的國家即種族中發病頻率差別很大(歐美比例更大)。CF是由囊性纖維化跨膜傳導調節因子(CFTR,OMIM#602421)基因引起的,染色體位置7q31.2上,上皮細胞氯離子通道調節有缺陷,細胞內鈉含量升高和細胞外水減少,導致受影響的結構包括呼吸道、胰腺、膽管,腸和輸精管中的分泌物增厚,雖然症狀的嚴重程度是不一樣,但大多數CF患者通常表現為進行性阻塞性肺病,伴有持續性氣道定植和支氣管擴張、胰腺功能不全、胃腸道和營養異常、汗液氯化物水平異常,輸精管阻塞造成的男性不育。
CF的症狀
CF患者可能有各種症狀,包括:
- 皮膚口感很咸
- 持續咳嗽,有時伴有痰
- 頻繁的肺部感染,包括肺炎或支氣管炎
- 喘息或呼吸急促
- 儘管胃口好,但生長或體重增加不佳
- 經常油膩,排便困難
- 男性不育
診斷和遺傳學
囊性纖維化是遺傳性疾病-單基因常染色體隱性遺傳病,患者遺傳了兩個有缺陷的CF基因拷貝, 來自每個父母一個拷貝,父母雙方至少有一個缺陷基因。
只有一個有缺陷的CF基因拷貝的人被稱為攜帶者,攜帶者本身沒有這種疾病。
兩個CF攜帶者生孩子,概率是:
- 25%孩子將擁有CF
- 50%孩子攜帶,不患有CF
- 25%孩子不攜帶,也不會有CF
診斷囊性纖維化是一個多步驟過程,應包括新生兒篩查,汗液測試,遺傳或載體測試。雖然大多數人在2歲時被診斷為CF,但有成人被診斷為CF。
通過新生兒篩查計劃早期發現CF對於改善患者的生存和生活質量至關重要。
遺傳諮詢和胚胎移植入前遺傳學診斷PGD
囊性纖維化(CF)是單基因疾病胚胎植入前遺傳學診斷(PGD)的最常見適應症之一,使夫婦有機會懷孕未受遺傳病影響的孩子,而不必考慮終止妊娠。2011年12月14日,來自七個國家的18位PGD和CF分子診斷專家參加了在法國蒙彼利埃舉辦的研討會。基於ESHRE建立的基於擴增的PGD的最佳實踐指南(歐洲人類生殖與胚胎學會(European Society of Human Reproduction and Embryology),會議的為CF- PGD制定具體指導方針,涵蓋了不同的主題,包括術語,納入標準、遺傳諮詢、PGD戰略和結果報告。
建議患者在周期之前進行單獨遺傳諮詢,清楚了解預期的胚胎基因類型和治療標準。
生殖中心應告知夫婦,在鑑定可遺傳轉移的胚胎後,根據胚胎的形態及其植入的可能性進行後續選擇,以實現更高的植入率和活產率。