什麼是CFAP70基因？

CFAP70基因又叫鞭毛相關表達蛋白70基因（Cilia- and flagella-associated protein 70），這是一種構建精子鞭毛（尾巴）和纖毛骨架的蛋白。一旦發生CFAP70基因缺陷，則會直接導致精子鞭毛多態性（MMAF）的產生。

該基因主要表達於睾丸細胞，在MMAF患者中有時也會發現CFAP70突變，表明CFAP70蛋白在精子運動中也起著至關重要的作用。我們對人類受試者的實驗觀察表明，CFAP70參與了精子鞭毛的結構和組裝，並且功能喪失的CFAP70突變可引起MMAF表型而導致男性不育。

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什麼是精子鞭毛多態性（MMAF）？

精子鞭毛多態性（MMAF）是男性不育的一種嚴重形式，其定義是由於軸突和軸突的嚴重紊亂導致異常鑲嵌，包括短，彎曲，捲曲，濃密或稀缺的鞭毛（尾巴）。如上圖所述，A圖為異常長的鞭毛形態，而B圖的精子鞭毛多為短鞭毛和彎曲鞭毛，這些都導致了精子形態的畸形。因此這些精子無法正常受精，就算勉強受精形成受精卵（胚胎），也很容易造成流產或死胎。

CFAP70蛋白缺陷為何會引起MMAF？

在CFAP70基因中，插入介導的純合缺失導致精子鞭毛的多種形態異常和男性不育。軸突是運動的纖毛和鞭毛的內部細胞骨架，是高度進化的保守結構，由圍繞微管的中央對複合體（9 + 2結構）圓形排列的九個DMT組成。纖毛和鞭毛的跳動是由位於外周雙峰上的多蛋白-ATPase複合物，為精子運動提供滑動力。此外，精子鞭毛還具有其他運動型纖毛中未發現的特定的軸突周圍結構：中段呈螺旋狀MS，主要段（PP）中具有FS，中段和PP的近端具有ODF。

CFAP70中為純合或複合雜合變體由於減數分裂停滯而導致常染色體隱性男性不育。由於受CFAP70變異影響蛋白質功能的男性不存在成熟的精子，因此懷疑通過TESE成功恢復精子的機率幾乎為零，但未來的臨床決策不能基於這一病例。但是，如果得到確認，可以考慮在TESE之前測試CFAP70變體，以防止不必要的干預，從而給患者和臨床醫生帶來令人沮喪的結果。此外，考慮到目前的數據，很容易想到與CFAP70相互作用的其他基因，特別是其他減數分裂特異性黏附素，例如1B號染色體的結構維持（SMC1B），REC8基因減數分裂重組蛋白（REC8蛋白）和RAD21基因一樣，如果發生突變，則可能導致減數分裂停滯和男性不育。這些鞭毛蛋白的缺失似乎在鞭毛生長過程中具有深遠的破壞作用，從而誘發了上述各種形態異常。

總體而言，我們已經表明，在受到MMAF影響的男性中，CFAP70 蛋白結構域的缺失是男性不育的常見遺傳原因。這一發現凸顯了CFAP70對於鞭毛結構的重要性。

如何解決MEIOB基因缺陷引起的男性不育？

解決方案有2項，一項是基因檢測予以確診，一項是供精人工授精（AID，Artificial Insemination by Donor Semen）。

前者推薦小藍盒PRO，這是一滴血解鎖兩性健康密碼，270種“性”基因相關檢測，從根源上了解自己的“性”機能，採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術，讓客戶足不出戶享受私密安全，並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

尤其是小藍盒PRO基因型（男）：可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測，包括CFAP70基因檢測，全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者則是在已經知曉男性精子缺陷的情況下，採用捐獻者的精子進行受精的方法。人工授精也分2種，一種是將精子直接注射到女性生殖道內，依然需求精子通過輸卵管找到卵子與卵子授精形成受精卵，再回到子宮腔內（體內受精）。當然，也可以採用體外試管嬰兒的方法，也就是將其他捐獻者的健康精子在實驗室條件下和女方的卵子結合受精，然後等胚胎（受精卵）成熟後再移植回母體的手段。