什麼是DHH基因？

DHH基因又叫沙漠刺猬基因（Desert hedgehog gene），hedgehog是一種對身體很多部位早期發育很重要的調控蛋白。DHH基因可以發出調控指令，其產生的hedgehog蛋白主要負責男性的性腺發育和神經膜的發育。一旦發生DHH基因突變，會直接影響男性的性發育和神經膜的形成，症狀嚴重者會導致Swyer綜合徵的發生。

什麼是Swyer綜合徵？

Swyer綜合徵是一種影響性腺發育的疾病，性腺發育通常由個體的染色體決定。但是，在Swyer綜合徵中，性腺發育與患者的性染色體組成不一定完全匹配。

人體細胞中通常有46條染色體。46條染色體中的兩條，稱為X和Y，被稱為性染色體，因為它們有助於確定一個人是否會發展成男性或女性的性特徵。女人通常有兩個X染色體（46，XX），而男人通常有一個X染色體和一個Y染色體（46，XY）。在Swyer綜合徵中，每個細胞中具有一個X染色體和一個Y染色體的個體（通常在男性中發現），但卻具有女性生殖結構。

Swyer綜合徵患者有典型的女性外生殖器，包括有子宮和輸卵管是正常形成的，但性腺（卵巢或睾丸）不起作用。由於缺乏性腺的發育，Swyer綜合徵也稱為46，XY完全性腺發育不全症。殘留的性腺組織通常會發生癌變，因此通常會在疾病早期進行手術切除。

Swyer綜合徵患者通常以女孩的身份長大，並具有女性性別特徵。然而由於他們沒有功能性卵巢，所以患者通常在青春期開始激素替代療法，以誘發月經和女性繼發性特徵的發育，例如乳房增大和子宮生長。激素替代療法還有助於降低骨密度降低（骨質減少和骨質疏鬆症）的風險。患有這種疾病的患者不會產生卵泡（卵子），但是他們可以通過捐贈的卵子或胚胎懷孕。

Swyer綜合徵通常只影響性腺發育，當然最近已經有文獻報導，這類DHH基因突變引起的Swyer綜合徵也會影響神經膜的發育，導致出現一些不典型的神經膜異常發育的疾病。

DHH基因發生缺陷，為何會導致Swyer綜合徵？

在約半數的Swyer綜合徵患者中鑑定出DHH基因的突變。位於Y染色體上的SRY基因為製備決定性別的區域Y蛋白提供了指導。這種蛋白質是一種轉錄因子，這意味著它可以附著（結合）到DNA的特定區域，並有助於控制特定基因的活性。決定性別的區域Y蛋白啟動了涉及男性性腺發育的過程。這些過程導致胎兒發育成男性的性腺（睾丸）並阻止女性生殖結構（子宮和輸卵管）的發育。引起Swyer綜合徵的DHH基因突變會阻止性別決定區域SRY蛋白的產生或導致無功能蛋白的產生。儘管其細胞具有典型的男性核型，但其細胞不會產生功能性決定性別的區域Y蛋白，導致該胎兒不會發育睾丸，但會發育子宮和輸卵管。

DHH基因為製造hedgehog蛋白提供了引導，該蛋白對於人體許多部位的早期發育相當重要。此外，DHH基因會協助產生另一種稱為類固醇生成因子1（SF1）的轉錄因子蛋白。這種蛋白有助於控制與性激素產生以及性分化有關的幾個基因的活性。DHH基因的突變會影響性分化過程，從而阻止具有典型男性核型的患病者的睾丸發育，並使他們的性器官逐步發育為子宮和輸卵管。

如何解決DHH基因缺陷引起的男性不育？

解決方案有2項，一項是基因檢測予以確診，一項是以試管嬰兒予以阻斷致病基因。

前者推薦小藍盒PRO，這是一滴血解鎖兩性健康密碼，270種“性”基因相關檢測，從根源上了解自己的“性”機能，採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術，讓客戶足不出戶享受私密安全，並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

 

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尤其是小藍盒PRO基因型（男）：可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測，包括DHH基因檢測，全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者推薦試管嬰兒技術，三代試管嬰兒技術（PGD），PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有基因異常，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術（IVF）非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會有DHH基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。