什麼叫DNAAF6基因？

DNAAF6基因又叫動力蛋白裝配因子6（Dynein assembly factor 6），主要是為動力蛋白（一種為纖毛提供動能的蛋白質）提供蛋白質複合體的調節作用。纖毛是從細胞表面伸出來的手指狀凸出物，纖毛的前後協調運動可以使細胞或細胞周圍的液體移動，動力蛋白產生使纖毛移動所需的動力。

在纖毛的核心(軸突)，動力蛋白複合體是被由內動力蛋白臂(IDAs)和外動力蛋白臂(ODAs)的結構的一部分，這取決於它們的位置。動力蛋白臂的協調運動使整個軸突前後彎曲，IDAs和ODAs具有不同的蛋白質組組合，按重量分為重鏈、中間鍊和輕鏈。DNAAF6基因為ODAs中發現的中間鏈1的生成提供了指令，其他亞基單位由不同的基因產生。

什麼叫異位綜合徵？

異位綜合徵是一種內臟器官在胸部和腹部異常排列的情況。“heterotaxy”一詞來自希臘語單詞“hetero”，意思是“不同”，“taxy”意思是“安排”。患有這種疾病的人有復雜的出生缺陷，影響心臟、肺、肝、脾、腸和其他器官的位置。

在正常的身體中，胸部和腹部的大部分器官都有一個特定的位置在身體的右側或左側。例如，心臟、脾臟和胰腺在身體的左側，而肝臟的大部分在右側。這種器官的正常排列被稱為“situs solitus”（常規位置）。內臟的位置很少會完全從右向左翻轉，這種情況稱為“hetero”。這種鏡像定位通常不會引起任何健康問題，除非它是影響身體其他部位的綜合徵的一部分。

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異位綜合徵是內臟在坐位與坐位倒置之間某處的排列;這種情況也被稱為“situs ambiguus”（內臟異位）。異位與逆位不同，異位綜合徵中器官的異常排列往往會導致嚴重的健康問題。

DNAAF6基因突變是如何導致異位綜合徵？

動力蛋白臂組裝成纖毛是細胞質內高度進化保守的機制，細胞體內合成的動力蛋白成分被預先組裝成多亞基的“臂”結構，並通過鞭毛內轉運（IFT）轉運到軸突中進行微管附著。動力蛋白的穩定性，折疊和預組裝是由細胞質伴侶介導的蛋白質網絡控制的。ODA組裝被認為涉及分子伴侶介導的中間鏈（IC）動力蛋白DNAAF6和DNAI2與重鏈（HC）動力蛋白（DNAH5，DNAH11）的連接。DNAAF1，DNAAF2和DNAAF3促進了IC–HC的組裝，而DNAAF3可能在分子伴侶解離的最後階段起作用。DNAAF2結合至少一個IC（DNAI2），熱激蛋白（HSP）70以及DNAAF4，DNAAF4本身可以結合HSP70和HSP90。DNAAF2-DNAAF4最近被描述為一種類似R2TP的伴侶伴侶複合物，類似地被招募到HSP90中用於組裝和調節多亞基複合物。其他細胞質軸突動力蛋白裝配因子也正在出現，可能具有伴侶功能，例如DNAAF6。

運動纖毛是高度複雜的毛髮狀細胞器上皮細胞排列在各種器官系統的表面,損害纖毛跳動的基因突變(通常帶有常染色體隱性遺傳)導致多種運動纖毛病，比如異位綜合徵，這是一種罕見的異質組疾病。該病的發病機制、臨床症狀和嚴重程度取決於受影響的特定基因及其表達的組織，室管膜纖毛的缺陷可以導致腦積水,缺陷精子在輸卵管的纖毛或鞭毛會導致在早期胚胎髮育中會導致一側內臟轉位/變位等臟器缺陷。如果呼吸道上皮的纖毛清除嚴重受損，這種疾病被稱為原發性纖毛運動障礙（PCD），這也是最常見的運動性纖毛病。

原發性纖毛運動障礙又叫原發性睫狀運動障礙（PCD），這是常染色體隱性遺傳性疾病，通常是由於無法將達因機械臂組裝成纖毛和鞭毛軸突而引起的。現代研究認為，多亞基軸索動力蛋白在導入纖毛和鞭毛之前，已通過類似於HSP90結合R2TP複合物的DNAAF2-DNAAF6-HSP90複合物鏈在細胞質中穩定並發揮穩定作用。在這裡，我們證明了這條複合物鏈中的任何一種基因出現問題，都會造成複合物鏈中的軸突動力蛋白裝配發生阻斷（有點類似於馬達中的一個中軸螺絲斷裂），這會直接造成異位綜合徵的發生。

如何解決DNAAF6基因缺陷引起的異位綜合徵，避免將這種基因缺陷遺傳給下一代？

解決方案有2項，一項是基因檢測予以確診，一項是試管嬰兒予以阻斷。

前者推薦小藍盒PRO，這是一滴血解鎖兩性健康密碼，270種“性”基因相關檢測，從根源上了解自己的“性”機能，採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術，讓客戶足不出戶享受私密安全，並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

尤其是小藍盒PRO基因型（男）：可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測，包括DNAAF6基因檢測，全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者推薦三代試管嬰兒技術（PGD），PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有基因異常，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術（IVF）非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會有DNAAF6基因缺陷,從源頭上避免了將異位綜合徵遺傳給後代的可能性。