什麼是KLHL10基因？

KLHL10基因又叫KLHL10基因又叫類睾丸蛋白10基因（Kelch-like protein 10），類睾丸蛋白酶是一系列控制精子生成的調控酶系，包括控制精子的頂體發育和精子尾巴（鞭毛）的生長。一旦出現KLHL10基因，會導致原發性的男性少精症和弱精症。

KLHL10基因隸屬於睾丸特異性基因，負責保護精子的正常發育。精子的發育是圓形精子細胞頭部拉長並且尾巴（鞭毛）逐步細化的過程。在這個過程中,單倍體雄性生殖細胞發生劇烈的形態學變化,包括頂體的合成、尾巴（鞭毛）的形成和細胞膜的加固。

 

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KLHL10基因缺陷為何會導致少精症/弱精症？

據估計，全世界有六分之一的男性患有不育症，其中近四分之一被診斷為特發性。特發性男性不育症的遺傳病因尚不清楚，部分原因是缺乏診斷標準。這反映了我們對調節精子形成和精子功能的基本機制理解不足，因此我們無法正確診斷病因。

與其他遺傳性疾病不同，與不孕症相關的基因連鎖分析由於缺少大的受影響系譜而受到阻礙。此外，在復雜疾病中，每個位點對整體疾病負荷的貢獻被認為是有限的，這使得連鎖分析成為一種無效的工具。通過候選基因方法檢測男性不育症和單基因座缺陷之間的聯繫是比較成功的;然而，對於多易感基因與不孕症相關性的大規模研究，一種高效且經濟的篩選策略是必要的。此外，少精子不育和正常精子不育的男性永遠不適合進行侵入性睾丸活檢;因此，對這些人的遺傳研究必須依賴於體細胞DNA篩選，從而排除了對新生種系缺陷的識別。

通過使用來自人類精液樣本的種系RNA，我們克服了這些限制。儘管轉錄在成熟精子中受到抑制，但許多MRNA在減數分裂期間表達，而且在人類射精精子中仍存在大量的microRNAs，並在受精過程中穩定上升。

KLHL10基因缺失突變的雜合性以生殖細胞丟失和精子細胞形態缺陷為特徵，缺陷KLHL10代表少數已知的常染色體顯性男性不育模型之一。研究人員已經證明了，對精子RNA的分析揭示了與不育男性精子數量減少相關的KLHL10的新突變。

有趣的是，除少精子症外，我們在KLHL10突變的患者中觀察到畸胎症中度弱精子症患者。研究人員推測，除了精子數量外，由於KLHL10的突變，精液質量的其他指標也會受到影響。這些患者精液質量的進一步表型表徵可能有助於確定這些突變的特徵表型。重要的是，在兩個不同種族中鑑定了KLHL10突變體等位基因，排除了創始人效應。一個精子數量正常的人也攜帶KLHL10等位基因，這一事實表明該等位基因具有部分滲透性。

總之，存在於精子中的穩定的mRNA可對減數分裂後生殖細胞中表達的基因進行有效的遺傳分析。

如何解決KLHL10基因缺陷引起的男性不育？

解決方案有2項，一項是基因檢測予以確診，一項是試管嬰兒予以阻斷。

前者推薦小藍盒PRO，這是一滴血解鎖兩性健康密碼，270種“性”基因相關檢測，從根源上了解自己的“性”機能，採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術，讓客戶足不出戶享受私密安全，並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

尤其是小藍盒PRO基因型（男）：可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測，包括KLHL10基因檢測，全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者推薦三代試管嬰兒技術（PGD），PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有基因異常，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術（IVF）非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會有KLHL10基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。