什麼是SPINK2基因？

SPINK2基因又叫絲氨酸肽酶抑製劑2型（serine peptidase inhibitor Kazal type 2），絲氨酸肽酶是一種蛋白酶系，屬於胰腺蛋白酶的一種，主要促使人體中的氨基酸，尤其是絲氨酸分解成小分子肽。現代研究發現，如果SPINK2基因出現純合/雜合錯義突變,會導致原發性精子畸形和精子多條鞭毛形態異常，是導致男性無精/少精和男性不育的罪魁禍首。AK7缺陷會導致男性生育能力低下，只能產生很少的精子，而且精子數量減少，精子活力受損，形態異常的精子比例很高。即便通過二代試管嬰兒（ICSI，卵胞漿內單精子注射）勉強受精，受精卵（胚胎）也會在發育過程中死亡。因此，必須依靠三代試管嬰兒技術（PGD），在胚胎植入前進行基因檢測，將有AK7突變問題的胚胎予以剔除，才能保證正常的生育能力。

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SPINK2基因突變對於男性生育的影響

無精症是男性不育的常見原因，其特徵是在射精時沒有精子。而SPINK2基因突變又可分為兩種情況，如果是純合突變，則基本是以無精症表型為主；如果是雜合突變，則是以少精症/弱精症為主，而且精子畸形率非常高。

研究表明，SPINK2基因對於男性精子來說，主要負責調控精子主體的頂體蛋白酶的合成。這種頂體蛋白酶，主要蛋白酶誘導的應激，進一步的分析表明，在SPINK2缺失的情況下，蛋白酶誘導的應激會引發高爾基體斷裂，並阻止頂體生物發生，導致精子細胞分化停滯。

這些結果表明，SPINK2在中和絲氨酸蛋白酶向頂體蛋白酶的細胞傳遞過程中是必要的，它的缺失導致了雜合突變的精子畸形症和純合突變的無精症。

SPINK2基因突變，引起精子生成障礙的機理研究

精子發育可細分為三個主要步驟:

  • 二倍體生殖細胞的增殖
  • 減數分裂，親本基因的重組和單倍體細胞的產生
  • 精子生長，即圓形精子細胞轉化為身體中最小和最特化的精子

最近，有六個基因的缺陷與人類無精症有關，大多數基因負責編碼減數分裂控制蛋白，如TEX11、TEX15、SYCE1或MCM8，功能蛋白的缺失會導致減數分裂的阻滯。我們觀察到SPINK2從精子細胞階段開始表達，從而證實減數分裂後異常可能導致無精症。我們認為SPINK2在合成後不久中和頂體蛋白酶的作用是必要的，在它們可以安全地儲存在頂體酶中之前，它們通常保持休眠狀態，直到在頂體反應期間釋放。研究還表明，在SPINK2缺失的情況下，蛋白酶誘導的應激啟動高爾基體斷裂，導致精子細胞分化受阻，這會導致精子細胞從輸精管上皮脫落。這一基因缺陷的分子病理生理學特徵的發現，將打開了一些新的治療前景，比如可能允許精子發育功能的恢復。

如何解決AK7基因缺陷引起的男性不育？

解決方案有2項，一項是基因檢測予以確診，一項是試管嬰兒予以阻斷。

前者推薦小藍盒PRO，這是一滴血解鎖兩性健康密碼，270種“性”基因相關檢測，從根源上了解自己的“性”機能，採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術，讓客戶足不出戶享受私密安全，並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

尤其是小藍盒PRO基因型（男）：可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測，包括SPINK2基因檢測，全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者推薦三代試管嬰兒技術（PGD），PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有基因異常，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術（IVF）非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會有SPINK2基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。