什麼是FSIP2基因？

FSIP2基因又叫纖維鞘相互作用蛋白2（Fibrous Sheath Interacting Protein2），這種蛋白酶是一種負責調控精子尾巴（鞭毛）多態性的蛋白。

什麼是精子鞭毛多態性異常發育（MMAF）？

精子鞭毛多態性異常發育（MMAF），是指精子細胞嵌合異常導致的異常鞭毛，常見於短尾、有角尾（異端尾）、無尾和不規則直徑的短尾等。

由於MMAF的多態性異常，男性不育的典型特徵是幾乎全是弱精症，而在過去幾年中，已經陸續發現有7個基因和MMAF直接相關：DNAH1、CFAP43、CFAP44、CFAP69、FSIP2、WDR66 、AK7，這些基因的突變約佔MMAF總數的一半。而另一半MMAF則是由於原發性纖毛運動障礙（PCD）引起的，PCD是一種常染色體隱性遺傳病，與呼吸纖毛和精子鞭毛缺陷有關，因此它們的突變只會導致男性不育。

在過去十年中，生殖生物學領域進行了大量工作，以查明男性不育的遺傳原因。高通量測序技術的出現極大地促進了這一工作，該技術允許快速識別精子產生和功能所需的幾個基因。由於精子鞭毛多態性異常發育(MMAF)會導致男性不育，因此需要對MMAF相關的基因編碼進行解析。

FSIP2基因缺陷為何會導致MMAF？

有一項回顧性研究，共有78名MMAF表型患者，於2008年至2015年在三家生育診所被招募，對照精子樣本取自正常精子捐贈者，對照對象的等位基因頻率來自大型公共數據庫。

方法

對所有78名受試者進行WES測試。所有鑑定的變異均通過Sanger測序確認。定量RT-PCR檢測了所選候選基因FSIP2在正常人和小鼠組織中的相對mRNA表達水平。描述結構和超微結構的異常出現在患者的精子,免疫熒光(如果)進行精子樣本兩個突變的對象和一個控制和透射電子顯微鏡(TEM)分析進行精子樣本與突變和一個控制一個主題。

結果

我們鑑定了4例(4/78,5.1%)不相關的患者FSIP2基因純合丟失功能突變，該基因編碼精子FS的一種蛋白，在人類和小鼠睾丸中特異表達。這些突變均未在對照序列數據庫中報導。透射電鏡分析顯示了與軸突缺陷相關的FS完全紊亂。IF分析證實4例攜帶FSIP2突變的患者軸突的中心對微管和內外動力蛋白臂均異常。重要的是，與在MMAF患者和其他mmaf相關基因(DNAH1、CFAP43和CFAP44)突變中觀察到的情況相反，FSIP2突變導致a -激酶固定蛋白4 (AKAP4)缺失。

結論

我們的發現表明FSIP2基因缺陷是參與MMAF的主要基因之一。在人類中，之前與MMAF表型相關的基因編碼了軸突相關蛋白(DNAH1、CFAP43和CFAP44)。我們在這裡表明，FSIP2，精子FS的一種蛋白質，也與MMAF綜合徵有邏輯關係，因為我們表明，FSIP2對於精子FS的軸突和鞭毛的整體生物發生是必要的。正如之前在小鼠和人身上的研究結果一樣，我們的結果也表明，與FSIP2相互作用的主要蛋白之一AKAP4的缺陷會導致MMAF表型。最後，這項工作進一步證明了WES測序是一種很好的策略，可以對具有嚴重男性不育表型的患者進行基因診斷。

如何解決FSIP2基因缺陷引起的男性不育？

解決方案有2項，一項是基因檢測予以確診，一項是試管嬰兒予以阻斷。

前者推薦小藍盒PRO，這是一滴血解鎖兩性健康密碼，270種“性”基因相關檢測，從根源上了解自己的“性”機能，採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術，讓客戶足不出戶享受私密安全，並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

尤其是小藍盒PRO基因型（男）：可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測，包括AK7基因檢測，全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者推薦三代試管嬰兒技術（PGD），PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有基因異常，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術（IVF）非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會有FSIP2基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。