什麼是TEX15基因？

TEX15基因又叫睾丸特異性表達基因15，是一種調控睾丸細胞生成的特異性蛋白酶，位於8號染色體上，包含4個外顯子，TEX15基因在睾丸細胞減數分裂中是處於一個很重要的位置，主要負責睾丸細胞DNA損傷反應因子的激活。

在人體中，TEX15基因同源基因的破壞導致男性睾丸大小的急劇減少和減數分裂的停止。在人體中，TEX15用於睾丸細胞染色體突觸、減數分裂重組和DNA雙鏈斷裂修復。此外，TEX15調節重組蛋白(RAD51和DMC1)在DNA雙鏈斷裂位點上的負載，其缺失導致減數分裂重組的失敗。目前已知，TEX15基因突變與男性不育和睾丸細胞減數分裂成熟阻滯有關。

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TEX15基因導致男性不育的機理

精子生成是一個極其複雜的過程，涉及高度專業化的機制。考慮到超過2000個基因在精子形成中的協同作用，這些基因中的任何一個突變都可能導致精子缺陷，因此，許多“特發性”基因可能有家族遺傳傾向。最近的技術進步使研究人員能夠實施全基因組方法，如單核苷酸多態性(SNP)微陣列，全基因組或外顯子組分析的基因檢測研究。目前已經確定，有12種基因多態性被認為與精子發生受損有關。

隨著畸形精子症家族病例的研究和圓頭精子缺乏頂體的球形精子相關基因的鑑定，目前已經發現，TEX15基因上的突變，是導致家族性生精缺陷的重要病因。在人體中，該基因的破壞會導致睾丸體積的急劇縮小，如果用專業術語的準確描述來說，就是男性睾丸細胞減數分裂的終止，而這會誘發精子生成也會停止。

為了確定TEX15在人體內的表達譜，科學家們進行了逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)和免疫組織學研究。21個總RNA樣本來自不同的器官，包括睾丸，9個睾丸組織僅來自3個支持細胞，4個成熟阻滯在不同的階段，一個正常和一個青春期前患者分析了RT-PCR。結果證實TEX15在睾丸中表達受限，在支持細胞中表達非常低。TEX15在睾丸的種系中表達居多，9個睾丸組織的免疫組織學證實了這一結果，在種系中表達較高，在支持細胞和間質細胞中表達較少。這些結果與在人體種中得到的結果相似。為了強化人類和人體Tex15功能相似的假設，我們比較了兩種蛋白，並觀察到整個序列中高度的氨基酸一致性。

TEX15基因導致男性不育的案例分析

通過對一個土耳其近親家庭的研究，我們發現，TEX15突變導致了睾丸細胞第1/4期的減數分裂翻譯終止，並導致不育表型。我們的數據強烈表明，在三個不育兄弟中發現的TEX15純合突變是一種由常染色體隱性遺傳導致的生精缺陷綜合徵。

進一步的分析表明，人體的染色體突觸需要Tex15基因的調控，它能調節DNA蛋白在雙鏈DNA斷裂位點上的負載，因此TEX15的缺失也會導致減數分裂重組的失敗。

在兩例無精子症患者中，TEX15基因缺陷的患者，並不能完全依靠第二代試管嬰兒（ICSI）來進行干預，因為即便睾丸中取到了精子，但其中依舊因為這種缺陷而導致精子出現畸形，即便勉強受精著床也會導致流產，所以我們還是建議通過三代試管嬰兒（PGD）予以篩選更合適。

精子形成是一個由大量基因控制的複雜過程。這些基因表達和功能的改變可能導致生精不足和男性不育。其中TEX11、TEX12、TEX14和TEX15是睾丸中表達的生殖細胞特異性基因。TEX11參與減數分裂染色體中染色體突觸的啟動和維持，已被證明是男性減數分裂和生育的必要條件。TEX14是生殖細胞細胞間橋樑的組成部分，是精子形成和生育所必需的。TEX12和TEX15對於突觸複合體的正確裝配和減數分裂的進展至關重要。

如何解決AK7基因缺陷引起的男性不育？

解決方案有2項，一項是基因檢測予以確診，一項是試管嬰兒予以阻斷。

前者推薦小藍盒PRO，這是一滴血解鎖兩性健康密碼，270種“性”基因相關檢測，從根源上了解自己的“性”機能，採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術，讓客戶足不出戶享受私密安全，並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

尤其是小藍盒PRO基因型（男）：可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測，包括TEX15基因檢測，全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者推薦三代試管嬰兒技術（PGD），PGD又叫胚胎植入前篩查，現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M)，是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術，經過測試的胚胎如果沒有基因異常，將放回子宮繼續發育。從臨床上看，胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植)，但現在，更常見的是冷凍胚胎，以便讓女性有更多的時間調理身體，方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術（IVF）非常類似，所不同的是，PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測，從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎，從而保證植入子宮體內的胚胎不會有TEX15基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。