ANOS1基因突變,對於試管嬰兒備孕家庭有什麼影響?
什麼是ANOS1基因?
ANOS1基因,又叫嗅覺敏感基因1,是一種廣泛存在於哺乳動物體內的特異性基因之一。之所以叫嗅覺敏感基因,是由於這類基因,控制著人類嗅覺的敏感程度。這種基因,控制著下丘腦分泌某些性腺激素,雖然具體的機制仍在研究,但目前的研究已經證明,這類基因,在出生前大腦的嗅覺區域的發育起到一定的作用。
儘管這些基因的特定功能尚不清楚,但它們參與了一組與嗅覺神經細胞的形成相關的活動,包括參與了嗅覺神經元的遷移,控制促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放等。GnRH控制多種激素的產生,這些激素在出生前和青春期期間會讓人體快速發育,包括對女性卵巢和男性睾丸的正常表達。
研究表明,ANOS1基因突變,破壞了發育中的大腦嗅覺神經細胞和產生GnRH的神經元的遷移,從而導致嗅覺受損。
什麼是卡氏綜合徵?
如果出現ANOS1基因變異,會引起卡氏綜合徵(Kallman's syndrome,KS),這種疾病是一種促性腺激素減少的性腺機能減退症,這是一種由於缺乏某些激素而導致的疾病。這些激素通常是由大腦的下丘腦部分產生的,性腺機能減退的男性通常有異常小的陰莖(微陰莖)和未下降的睾丸(隱睾症)。在青春期,大多數受KS患者不會發展出第二性徵,如男性面部毛髮的生長和聲音的加深,女性月經初潮和乳房發育,以及兩性特徵性生長等。
和其他造成男性/女性生殖功能障礙最大的區別是,NOS1基因變異引起的卡氏綜合徵患者,會有非常明顯的嗅覺減退跡象,這也是將KS與其他性腺衰弱疾病區別開來的重要鑑別點之一,畢竟多數性腺疾病並不影響嗅覺。
ANOS1基因突變的遺傳模式
當KS是由ANOS1基因突變引起時,則是X連鎖隱性遺傳模式。ANOS1基因位於X染色體上,由於男性只有一條X染色體,如果該X染色體的ANOS1發生突變,則該男性是KS患者。而如果是女性,由於女性有2條X染色體,一條X染色體發生異常,另一條正常的X染色體可以彌補缺陷,所以女性是KS疾病的攜帶者。如果女性攜帶者與正常男性產生後代,其後代如果是兒子,則有50%是KS患者,如果是女兒,則有50%是KS的攜帶者。
當KS是由其他基因突變(如CHD7、FGF8)引起時,它通常表現出常染色體顯性遺傳的特性。這意味著患者是由於父或母直接遺傳KS疾病。
在一些家族中(尤其是歐洲貴族家庭),KS表現為常染色體隱性遺傳。患者的父母各自攜帶有一份異常基因(如PROK2或PROKR2基因),而後代則有25%的機率致病。此外,也有一些是KS患者是新發突變。
如何解決ANOS1基因缺陷引起的不孕不育?
解決方案有2項,一項是基因檢測予以確診,一項是試管嬰兒予以阻斷。
前者推薦小藍盒PRO,這是一滴血解鎖兩性健康密碼,270種“性”基因相關檢測,從根源上了解自己的“性”機能,採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術,讓客戶足不出戶享受私密安全,並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。
尤其是小藍盒PRO基因型(男):可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測,包括ANOS1基因檢測,全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。
而後者推薦三代試管嬰兒技術(PGD),PGD又叫胚胎植入前篩查,現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M),是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術,經過測試的胚胎如果沒有基因異常,將放回子宮繼續發育。從臨床上看,胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植),但現在,更常見的是冷凍胚胎,以便讓女性有更多的時間調理身體,方便後續植入。
這一技術和常規的試管嬰兒技術(IVF)非常類似,所不同的是,PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測,從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎,從而保證植入子宮體內的胚胎不會ANOS1基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。