最近有一對夫妻前來諮詢，他們的第一胎為17q12缺失綜合徵嬰兒，不知道是否該生下來？

 

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什麼是17q12缺失綜合徵？

17q12缺失綜合徵是17號染色體長臂(q)上遺傳物質少一塊(缺失)的染色體異常。在患有這種綜合症的人群中，症狀和體徵會有很大的不同。更常見的症狀和體徵包括腎臟或泌尿道的異常，一種稱為5型糖尿病(MODY5)的糖尿病，以及輕度的面部特徵。其他體徵和症狀可能包括發育遲緩、智力障礙、行為或精神障礙。有些17q12缺失綜合徵患者會出現癲癇發作和/或眼睛、肝臟、大腦、生殖器或其他身體系統異常。

17q12缺失綜合徵的臨床症狀

主要體現在腎臟和泌尿系統異常，80%-99%的新生兒都會出現腎囊腫或腎發育不良，30%的患者可能會有糖尿病、多囊腎和腎衰竭的症狀。其他症狀還有發育遲緩，智力殘障，行為學或是精神方面的疾患。一些女性兼可能還會有陰道和子宮缺失/發育不良的症狀。

現代研究發現，17q12缺失綜合徵患者最容易缺失的染色體段包含15個基因，其中敏感基因有兩個：HNF1B和LHX1。這兩個基因的缺失會造成嚴重的後果：HNF1B基因的缺失會直接導致腎臟和泌尿系統的異常，以及間接造成胰腺異常從而誘發糖尿病；而LHX1缺失會直接導致智力殘疾、行為和精神疾病。

17q12缺失綜合徵的遺傳模式

17q12缺失綜合徵為常染色體顯性遺傳。然而，泰國嗣道醫院的醫生告訴我們，在大多數這種綜合症患者中，這種缺失不是遺傳性的，而是新突變引起的。只有少數的17q12缺失綜合症患者是從父母那裡繼承了這種缺失。由於是顯性遺傳，所以遺傳概率為50%。

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17q12缺失綜合徵的干預

目前，並沒有針對這種綜合徵的治療方案。泰國嗣道醫院的醫生解釋，目前可以通過三代試管嬰兒進行干預，在胚胎階段，就把遺傳有這種疾病的胚胎給剔除，將正常胚胎植入到體內，從而生下健康的嬰兒。

所謂三代試管嬰兒，也就是我們常說的PGD / PGS技術。

PGS是在現有輔助生殖技術基礎上對植入的胚胎進行染色體非整倍體以及染色體拷貝數變異檢測，以選擇染色體正常的胚胎進行植入，從而提高輔助生殖的成功率，降低出生缺陷的發生率。PGS不僅可以篩查17q12缺失綜合徵，還可以篩查全部23對染色體的非整倍體異常及拷貝數變異，將最為優質健康的胚胎挑選植入，可從根本保障胎兒的健康和母體的高著床率。

而針對已知明確的染色體異常攜帶者，可通過PGD技術, 對胚胎進行檢測和診斷，移植表型正常的胚胎。此外，PGD還可以針對已知明確致病基因的單基因遺傳病進行診斷，如先天性耳聾、進行性肌營養不良、白化病、血友病、特納綜合徵等，有效降低出生缺陷的發生。

由於17q12區域缺失達到2.26mb，而且有敏感基因HNF1B缺失，其後代如果出生，恐怕不可避免會出現腎臟和泌尿方面的疾病。這對夫妻經過慎重考慮，還是決定引流，並考慮用三代試管嬰兒備孕下一胎。

總之，17q12缺失綜合徵是一種相當罕見的疾病，其主要特徵是出生後就患有的腎囊腫或腎發育不全等泌尿系統疾病，遺傳模式是常染色體顯性遺傳。目前臨床上無有效治療方案，但可以通過三代試管嬰兒進行早期干預，避免將這種罕見病帶給下一代。