什麼是KCTD1基因?

KCTD1基因又叫鉀離子四聚體耦合通道調節基因1(potassium channel tetramerization domain containing 1),是一種控制腎臟內鉀離子的流失的蛋白酶。KCTD1基因提供了製造一種蛋白的指令,這種蛋白充當轉錄抑制因子,這意味著它關閉(抑制)某些基因的活性時,它們不需要。KCTD1蛋白的一個叫做BTB的區域對該蛋白的轉錄抑制功能至關重要。

KCTD1蛋白被認為控制(調節)與胚胎細胞外胚層發育有關的基因活動。在發育的胚胎中,外胚層通常會產生一些身體表皮組織,包括皮膚、頭髮、指甲和牙齒。如果發生KCTD1基因突變,會導致人體腎臟功能受損,從而導致腎臟疾病,並誘發頭皮-耳-乳頭綜合徵(Scalp-ear-nipple syndrome,SENS)。

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什麼是頭皮-耳-乳頭綜合徵(Scalp-ear-nipple syndrome,SENS)?

在頭皮-耳-乳頭綜合徵患者中,至少發現了10個KCTD1基因相關的突變;顧名思義,這種疾病的特徵是頭皮、耳朵和乳頭的異常。與頭皮-耳-乳頭綜合徵相關的突變影響KCTD1蛋白的BTB結構域,並損害其轉錄抑制因子功能。這種損傷導致外胚層發育相關基因的異常調控。基因活性的改變會破壞由外胚層產生的組織的正常發育(外胚層發育不良),並導致頭皮-耳-乳頭綜合徵的症狀和體徵。

頭皮-耳-乳頭綜合徵,顧名思義,是一種以頭皮、耳朵和乳頭異常為特徵的疾病,患病的人身體其他部位出現問題的情況較少見,這種疾病的特徵即使在同一個家庭中也會有所不同。

患有“SENS”的嬰兒出生時就患有一種叫做先天性表皮發育不全的疾病,這種疾病包括頭皮上的斑片狀異常區域(病變)。這些病變是堅硬的、凸起的、無毛的結節,類似於出生時的開放性傷口或潰瘍,但在兒童時期即可癒合。

頭耳-乳頭綜合徵患者的外耳可能很小,呈杯狀,折疊,或輕度畸形,聽力基本正常。受感染的人也有乳頭髮育不全(假乳頭)或無乳頭(乳頭萎縮)。其他特性可以發生在這障礙包括畸形和脆弱的指甲和腳趾甲(甲營養不良),牙科異常包括寬距或缺失的牙齒,融合的手指和腳趾之間的皮膚(皮膚並趾)和腎臟發育不全。不尋常的面部特徵,包括眼睛開口變窄(瞼裂變窄),眼角內側距離增大(遠距型),鼻樑扁平,鼻孔朝前而不是朝下(鼻孔前外翻),也會出現這種疾病。

頭皮-耳-乳頭綜合徵的病因和遺傳模式

頭皮-耳-乳頭綜合徵是由KCTD1基因突變引起的。這個基因提供指令來製造一種蛋白質,這種蛋白質充當轉錄抑制因子,這意味著它關閉(抑制)某些基因的活性時,外胚層的發育可能出現異常。具體來說,KCTD1蛋白被認為控制(調節)與胚胎細胞外胚層發育有關的基因活動,在發育的胚胎中,外胚層產生了一些身體組織,包括皮膚、頭髮、指甲和牙齒。

KCTD1基因的突變導致頭皮耳乳頭綜合徵,損害了KCTD1蛋白的轉錄抑制功能。這一功能的損害導致參與外胚層發育的基因的異常調控。基因活性的改變會破壞由外胚層產生的組織的正常發育(外胚層發育不良),並導致頭皮-耳-乳頭綜合徵的症狀和體徵。

頭皮-耳-乳頭綜合徵被認為是一種常染色體顯性遺傳病,這意味著每個細胞中一個改變基因的拷貝就足以引起這種疾病。大多數情況下,這種情況是由於新的基因突變,發生在沒有家族病史的人身上。

如何解決KCTD1基因缺陷引起的SENS,避免遺傳給後代?

解決方案有2項,一項是基因檢測予以確診,一項是試管嬰兒予以阻斷。

前者推薦小藍盒PRO,這是一滴血解鎖兩性健康密碼,270種“性”基因相關檢測,從根源上了解自己的“性”機能,採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術,讓客戶足不出戶享受私密安全,並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。

尤其是小藍盒PRO基因型(男):可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測,包括KCTD1基因檢測,全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。

而後者推薦三代試管嬰兒技術(PGD),PGD又叫胚胎植入前篩查,現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M),是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術,經過測試的胚胎如果沒有基因異常,將放回子宮繼續發育。從臨床上看,胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植),但現在,更常見的是冷凍胚胎,以便讓女性有更多的時間調理身體,方便後續植入。

這一技術和常規的試管嬰兒技術(IVF)非常類似,所不同的是,PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測,從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎,從而保證植入子宮體內的胚胎不會有KCTD1基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。