MEIOB基因發生突變,做試管嬰兒有用麼
什麼是MEIOB基因?
MEIOB基因又叫精子減數分裂特異性蛋白基因(Meiosis-specific with OB domain-containing protein),這種MEIOB蛋白酶是一種催化並控制精子減數分裂的蛋白酶。這種睾丸的減數分裂過程,是減數分裂中同源重組所需的單鏈dna結合蛋白I.雙鏈斷裂(DSBs)修復和交叉形成以及促進忠實和完整突觸所需。重組酶的初始加載並不需要,但需要在合子期後保持適當數量的RAD51和DMC1病灶。可能通過確保重組酶的穩定而起作用,這是成功的同源搜索和減數分裂重組所必需的。
MEIOB基因突變意味著什麼?
MEIOB基因突變是造成無精症和睾丸減數分裂停止的根本原因。
目前已知的情況是:在所有男性中,有1%的男性的精液中完全沒有精子,這種情況被稱為無精症。很少有文獻報導,可以確定無精症的病因和睾丸中是否有精子的可能性,包括減數分裂期間DNA雙鏈斷裂修復所需的單鏈DNA結合蛋白編碼。而MEIOB基因只在人類和小鼠的睾丸中表達,動物實驗中,MEIOB敲除後,小鼠由於減數分裂停止而無精子;而在人類男性中,MEIOB基因突變則意味著無精症。
男性不育的最嚴重表現是非阻塞性無精子症(NOA)。對來自NOA男性的睾丸活檢樣本進行檢查後發現,組織學上的實質性變異通常分為三類:僅支持細胞(SCO),完全成熟停止(MA)和混合性萎縮。睾丸組織病理學的變化可能是精子形成過程複雜及其遺傳和表觀遺傳調控的結果。
減數分裂是關鍵的配子發生過程,其中二倍體生殖細胞經歷兩次還原分裂,形成單倍體配子(卵母細胞或精子)。在女性中,此過程始於胎兒,而男性減數分裂始於青春期開始,並持續一生。在精子發生過程中,減數分裂始於幾個有絲分裂的精原細胞分裂,不完全分離形成細胞合胞體,產生通過細胞質間橋樑相互溝通的原代精母細胞。原代精母細胞隨後進行第一次減數分裂。
為了確保在第一次減數分裂分裂過程中同源染色體的正確隔離,這些染色體配對使用端粒引導的快速前期染色體移動,使它們彼此相對移動,以幫助在配對過程中建立同源相互作用。這開始於在瘦素階段產生程序化的DNA雙鏈斷裂,並通過合子和粗線階段的同源重組逐漸修復。
精母細胞的每個第一次減數分裂產生一對繼發的精母細胞,然後完成第二次減數分裂。這些單倍體細胞被稱為精子細胞,它們通過細胞質橋保持相互連接,使它們起二倍體細胞的作用。然後,精子細胞成熟成精子細胞,並從合胞體釋放到生精小管腔中。這些減數分裂過程中的任何錯誤均可能導致精子發生失敗和NOA。儘管在模型生物中很好地描述了這些過程中涉及的機制和基因,但對它們與人類的相關性卻知之甚少。
如何解決MEIOB基因缺陷引起的男性不育?
解決方案有2項,一項是基因檢測予以確診,一項是試管嬰兒予以阻斷。
前者推薦小藍盒PRO,這是一滴血解鎖兩性健康密碼,270種“性”基因相關檢測,從根源上了解自己的“性”機能,採用無痛採樣一滴血準確定量及突破性樣本保存技術,讓客戶足不出戶享受私密安全,並享有配套產品一體化諮詢和周期檢測持續跟踪等服務。
尤其是小藍盒PRO基因型(男):可以檢測16種與男性機能相關疾病的164個基因檢測,包括MEIOB基因檢測,全面了解男性的精子形成、輸精管發育、精子鑽孔能力等男性生育能力情況。
而後者推薦三代試管嬰兒技術(PGD),PGD又叫胚胎植入前篩查,現在也有叫植入前基因檢測(PGT-M),是一種檢查胚胎基因或染色體異常的基因技術,經過測試的胚胎如果沒有基因異常,將放回子宮繼續發育。從臨床上看,胚胎通常是在出生後2-6天植入子宮的(即新鮮胚胎移植),但現在,更常見的是冷凍胚胎,以便讓女性有更多的時間調理身體,方便後續植入。
這一技術和常規的試管嬰兒技術(IVF)非常類似,所不同的是,PGD會對植入前的胚胎做進一步的基因檢測,從中排除掉有染色體異常或遺傳病的胚胎,從而保證植入子宮體內的胚胎不會有MEIOB基因缺陷,從源頭上避免了將男性不育遺傳給後代的可能性。