克氏綜合症患者建議凍精保存男性生育力
患病率
約有1/500-1/1000的男性有克氏綜合徵(Klinefelter syndrome),克氏綜合症的變異形態發生率很低,約1/50,000的新生兒有克氏綜合徵的變異形態。
大多數患者在成年後被誤診為男性不育症,只有10%的患者在在14歲之前被確診為克氏綜合徵。克氏綜合徵是男性不育的主要原因之一,大約3%的不育症患者同時患有克氏綜合徵,14%的非阻塞性無精症患者同時患有克氏綜合徵。
疾病介紹
克氏綜合徵是一種影響男性身體和認知發育的染色體疾病,該綜合徵的特徵是多出一個額外的X染色體,或用47,XXY表示。多餘的X染色體會干擾男性的第二性徵發育,通常會阻礙睾丸正常發育,降低睾丸激素水平。
有些患者可能有克氏綜合徵的變異形態,這意味著他們有多條X染色體,比如48,XXXY或49,XXXXY,這些患者會出現比克氏綜合徵患者更嚴重的症狀。
克氏綜合徵及其變異形態不可能是遺傳的,這類疾病的發生是由於生殖細胞(卵子和精子)在受精卵內發生的X染色體不分離所導致,這種不分離是隨機產生的,最終導致了生殖細胞X染色體數目異常增加。通常認為這一現象的出現,和孕婦的年齡上升有關。
一些出現克氏綜合徵症狀的患者在僅有的一些體細胞內有多餘的X染色體,這類患者被稱為嵌合型克氏綜合徵(記為46,XY/47,XXY)。嵌合型克氏綜合徵的患者症狀相對較輕,具體症狀的輕重取決於體內有多少細胞含有多餘的X染色體。
疾病症狀
克氏綜合徵(47,XXY)及其變異形態的體徵和症狀因個體差異往往表現有所不同。以下是常見的克氏綜合徵的特徵:
- 睾丸發育不良(小睾丸)
- 隱睾症(未降到陰囊的睾丸)
- 尿道下裂(尿道的開口在陰莖的下方)
- 小陰莖
- 高大的身材
- 學習障礙
- 語言發育遲緩
- 患乳腺癌和系統性紅斑狼瘡的風險也會增加。
克氏綜合徵的變異形態(多個X染色體,如48/XXXY和49/XXXXY)可能有智力障礙、獨特的面部特徵、骨骼異常、協調能力差和嚴重的語言問題,隨著額外的X染色體數量的增加,患上這些嚴重疾病的風險也在增加。
影響生育能力
克氏綜合徵患者通常有睾丸發育不良(小睾丸),睾丸激素分泌不足等問題;睾丸激素會促進男性在青春期的第二性徵發育,睾丸激素不足會導致青春期延遲或不完全發育、男性乳房發育、面部鬍鬚和體毛減少甚至男性不育症。
造成不育症的典型原因是嚴重的精子生成障礙,約90%的克氏綜合徵(47,XXY)和75%的嵌合型克氏綜合徵患者同時患有無精症。
如何保存他們的生育能力?
青春期開始後,及早採集精液實施凍精,可以保留男性生育能力,可能目前是對青春期克氏綜合徵患者的最佳建議,尤其是隨著年齡的增長和睾酮治療後的精子減少,進一步證明在青少年時期保留生育能力是必要的,以下是保留克氏綜合徵患者生育能力的方法:
睾丸取精術(TESE)
TESE就是從睾丸中提取存活的精子,TESE可與卵胞漿內精子注射(ICSI)和試管嬰兒(IVF)聯合使用;它為無精症患者提供了用自己的精子生育孩子的機會,然而,隨著年齡的增長和睾酮治療的後遺症,可以取到精子的成功機率逐步下降,因此,在青少年及時進行TESE,或在成年男性診斷為克氏綜合徵後迅速進行TESE治療都是非常重要的,TESE和ICSI(卵胞漿內單精子注射也稱為二代試管嬰兒)後的克氏綜合徵患者可以讓伴侶實現正常受精、胚胎髮育、妊娠和分娩。
精原幹細胞(SSC)
生殖細胞耗竭在青春期開始並導致不育症,因此,精原幹細胞(也稱為不成熟生殖細胞存儲),作為一種提前預防的策略,用來保存克氏綜合徵患者的生育能力,為了更好地保存SSC,精原細胞應在睾丸取精前通過睾丸活檢確認細胞質量。
精子庫
對於那些沒有無精症或在接受睾酮替代治療的克氏綜合徵患者,可以在射精後收集精子並冷凍起來以備將來使用,這對那些嵌合型的克氏綜合徵患者尤其有用,但由於多數克氏綜合徵患者患有無精症,這些患者可以考慮供精。對於可以取精的患者,可以考慮選擇胚胎植入前遺傳學診斷( PGD )(即第三代試管嬰兒),確保挑選正常的胚胎。