新英格蘭雜誌（NEJM）報告了一名患有原發性不孕症和卵巢功能不全（POI）臨床表現的患者，在調查後發現還患有卵巢條紋，基因檢測顯示X三體綜合徵（47，XXX）。因此，文章作者建議對患有POI的女性同時進行基因檢測，用於檢測常見的非整倍體，以便更好地進行諮詢和治療。

1.引言

XXX或X三體綜合徵中有許多問題尚未得到解答，因為這種遺傳病很少受到臨床醫生的關注。Jacobs等人在1959年報導了X三體綜合徵（47，XXX）為“超級女性”，這是一種性染色體非整倍性疾病，其中女性有額外的X染色體，而正常女性則為46，XX。同時這也是一種罕見的染色體異常疾病，發生率大約為1/1000。最初，在這些病例中，有先天性心髒病的輕微異常。在20世紀80年代，進一步報導指出，女性額外的X染色體會顯示出特定的面部畸形，各種輕微的手足異常、馬蹄足、心臟異常、斜視和泌尿生殖系統畸形。

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三體X綜合徵主要來源於減數分裂過程中母體X染色體不分離所致的錯誤。目前，認為只有10％的X三體患者被診斷出來。高齡產婦是X三體的重要危險因素，理論上，這些女性的後代可能存在性染色體非整倍性風險增加。

X三體綜合徵患者的表型存在顯著差異，具有非特異性的物理特徵。一些人表現出輕微的症狀，而另一些人表現出更顯著的身體和心理特徵。出生時患有X三體的女孩在出生時往往沒有任何症狀，她們的身高往往略高於同年齡人的平均水平，而智商略有下降，但沒有觀察到特定的異常行為模式。有些患者可能出現癲癇、（言語和行動的）發育遲緩、學習/智力殘疾、注意力缺陷/多動障礙（ADHD）、焦慮、情緒障礙或其他精神症狀。身體特徵包括內臟褶皺、肌張力減退以及伴隨腎臟和泌尿生殖系統異常的臨床表現。然而，這些患者的生育能力通常是正常的

X三體綜合徵的診斷是通過染色體分析來確診，大多數患有X三體綜合徵的女孩沒有尋求醫療幫助，也沒有對她們的染色體進行檢測。由於其他原因（如不孕症）才偶然發現遺傳缺陷，這種情況甚至直到成年時仍未確診。患有發育遲緩、肌張力減退、學習障礙、情緒/行為困難或畸形面部的患者通常在兒童早期就會被診斷出來。越早發現，便可以根據需要實施早期干預治療，尤其是進行遺傳諮詢。

我們報告的目的是描述X三體綜合徵的不尋常表型，被稱為試管嬰兒（IVF）治療的原發性不孕症。她接受了調查和遺傳分析，並通過激素替代療法和IVF進行管理。研究表明FSH水平較高，而且在超聲檢查中，有正常的條紋卵巢。最初的診斷是卵巢功能不全（POI），原因不明。然而，基因檢測分析顯示是X三體綜合徵。

2.案例介紹

該患者被轉介至生殖內分泌和不孕科，作為一名31歲的未孕產婦，結婚5年，診斷為原發性不孕而進行試管嬰兒（IVF）。她有一些病史，主要是月經不調。但沒有痤瘡、多毛症、體重增加或多囊卵巢綜合徵（PCOS）症狀，沒有潮熱或夜間出汗，也沒有糖尿病、甲狀腺問題或其他免疫問題。

該患者開始採用非感染性激素補充治療（HRT）方案和鈣補充劑。她的超聲心動圖由心髒病專家完成，並將她從心臟異常這一影響因素中剔除。此後，這名患者進行了臨床遺傳學家的遺傳諮詢和評估。因此，她用高劑量的卵泡刺激素（FSH） 300IU和150IU的人絕經期促性腺激素（HMG）進行排卵誘導。隨後，沒有出現對治療的相關反應，導致最終沒有懷孕。

3.討論

三體綜合徵的起源並不常見，額外的X染色體主要來源於母體的X染色體不分離。高齡女性年齡是產下X三體綜合徵後代的主要原因。X三體的女性往往中等身高，其中有50％的女性患有運動發育遲緩和語言技能差，因此需要著重培養運動和語言能力，但本案例中的患者並無此類情況。

以往的文獻指出，X三體的女性通常含有較高的雌激素和黃體酮，導致月經紊亂和性早熟。在本案例中，這名女性有月經不調的現象，主要是月經稀少。此外，她的激素水平檢測表明，她的卵泡生成素（FSH）和促黃體生成素（LH）都高於正常範圍，性腺激素的異常水平可能是由於額外的X染色體的影響。

超聲檢查X三體患者是困難的，而且通過羊膜穿刺術、絨毛膜絨毛取樣或出生後核型分析都不是常規檢查。在這種情況下，患者和其他家庭成員的表型正常，並且懷疑是X三體綜合症往往被推遲到不孕症的時候才發現。因此，X三體的核型確認往往是一個意想不到的發現。如果這種情況在成年期仍未得到診斷，那麼最常見的只能是生育出了問題時才能確診。本案例的獨特之處在於確定了患者有條紋卵巢。然而，由於缺乏支持診斷證據及其對可能影響自發妊娠的影響，未對卵巢組織也進行遺傳檢查。

POI的另一個遺傳原因是X智力遲鈍1（FMR1）基因突變，它位於X染色體的q臂上。脆性X染色體綜合徵是由於FMR1基因遺傳的三聯體重複突變導致家族性精神發育遲滯。在確診有FMR1基因異常的POL患者中，患有家族性POI的女性中佔14％至20％，在具有獨立性的POI的女性中佔2％至5％。儘管遺傳給後代的風險小，但應該對POI患者進行FMR1基因突變的測試。

所以，POI的遺傳學病因往往介於兩者之間，即X三體綜合徵和FMR1基因突變。

4.結論

最終該文作者得出結論，X三體的女性可能會出現原發性不孕症和卵巢功能不全（POI）的臨床表現。不孕症的治療是一項挑戰，對於X三體的患者來說，需要內分泌學家、遺傳學家、心理學家和精神科醫生進行多學科會診。此外，在未來的研究中需要闡明X三體患者對不孕症治療的遺傳選擇。