治疗研究进展的入门

治疗研究进展的入门

旨在通过清除体内病毒或教导免疫系统控制病毒而不需要抗逆转录病毒 (ARV) 药物来治愈 HIV 感染的研究——有些人称之为“功能性治愈”——正在开始结出果实。尽管仍处于早期阶段,但一些有前途的治疗方法和技术现在开始在人体中进行测试。在某些类型的临床研究(药物或设备在人体中进行测试)中,科学家们对疾病以及他们想要如何干预非...

旨在通过清除体内病毒或教导免疫系统控制病毒而不需要抗逆转录病毒 (ARV) 药物来治愈 HIV 感染的研究——有些人称之为“功能性治愈”——正在开始结出果实。尽管仍处于早期阶段,但一些有前途的治疗方法和技术现在开始在人体中进行测试。

在某些类型的临床研究(药物或设备在人体中进行测试)中,科学家们对疾病以及他们想要如何干预非常了解,并且在如何使用特定药物或设备方面有很多经验。在 HIV 中,我们对病毒进入和感染 CD4 细胞的各个步骤了解很多,我们对针对这些步骤并关闭病毒繁殖的抗逆转录病毒药物了解很多。这使得测试新抗逆转录病毒药物的过程相当简单。

另一方面,我们仍然不知道艾滋病病毒在哪里以及如何能够悄悄地隐藏在体内,这就是所谓的潜伏期。这些潜伏感染的静息细胞“水库”的结果是,即使抗逆转录病毒药物几乎完全关闭了艾滋病毒的繁殖,如果抗逆转录病毒药物被停止,这种隐藏的病毒也可以迅速使感染恢复活力。

研究人员正在测试可以使病毒摆脱隐藏的新药物,以便抗逆转录病毒药物可以治疗它。其他人则试图操纵 CD4 或干细胞,以免它们感染 HIV。因为我们不知道这些方法的安全性或有效性,自愿在临床试验中使用它们的人可能存在未知风险。

这意味着当一个人参加其中一项试验时,他们应该知道他们的参与可能会通过推进科学来帮助他人,但在短期内可能会或可能不会使他们个人受益。以下是正在考虑的具体干预措施的摘要,包括对个人健康的潜在益处和潜在风险。如果我们能够更好地了解 HIV 感染者如何看待此类研究,以及他们愿意参与这些新疗法的研究,这将有助于科学家和监管机构了解如何进行这些研究。

目前正在研究的方法

水库“冲洗”
当 HIV 的基因 (RNA) 被整合到细胞的 DNA 中时,就会发生潜在的或“隐藏的”感染。由于许多免疫系统细胞在体内保持不活跃状态,它们可能永远不会“启动”,这是病毒完成其周期(例如新病毒的产生)所必需的。病毒基本上在这个中间阶段进入睡眠状态,使受感染的细胞对免疫系统不可见。正在研究各种方法来唤醒潜伏的 HIV,以便破坏细胞,并使用标准的抗逆转录病毒药物治疗产生的任何病毒。领先的策略涉及使用称为组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的药物,其主要通过阻止基因(包括 HIV 基因)关闭而起作用。

治疗性疫苗接种
疫苗通常是预防性给予的:在人们暴露或感染疾病之前给予。自 1980 年代以来,研究人员还一直在研究疫苗是否可以增强已经感染 HIV 的人对病毒的免疫反应。迄今为止的结果尚未确定主要风险,但也没有显示出显着的好处。直到最近才开始研究治疗性疫苗接种对 HIV 宿主的影响,但这在与治愈相关的研究中将变得越来越普遍。治疗性疫苗接种的一种潜在风险(尽管很少见)是导致病毒水平上升而不是下降,并加剧细胞炎症,这与心脏病和肾脏疾病等疾病有关。

细胞修饰策略
最近新闻中出现的一种实验方法包括从 HIV 阳性个体中提取 CD4 T 细胞,在实验室中对其进行修改以尝试使其对 HIV 具有抵抗力,然后将它们重新注入同一个人体内。数字。以前这种类型的研究并不是很成功,因为科学家们无法让足够的新细胞回到体内,而且重新注入的细胞并没有活多久。目前,一种新方法引起了人们的注意,因为早期结果表明它可能能够修饰更多数量的 CD4 T 细胞。这种涉及基因修饰的方法可阻止 CD4 细胞在其表面产生功能性受体——即 HIV 感染细胞所需的称为 CCR5 的受体。这是通过使用锌指核酸酶改变细胞基因来完成的。

这些类型的细胞输注方法对于患者和科学家来说都可能是困难的,因为它们涉及在一个称为单采术的过程中连接到一台机器上几个小时,该过程从血液中去除 CD4 T 细胞。当修改后的细胞被放回体内时,它会引起暂时的副作用,包括发冷、发烧、头痛、出汗、头晕、疲劳和类似大蒜的体味(可能是由修改过程中用于保存细胞的物质引起的)。如果锌指核酸酶破坏了错误的基因,也存在一些潜在的理论风险,其中可能包括癌症和其他健康问题。

基因修饰方法的新研究也在考虑使用短暂的免疫抑制治疗,以暂时降低 CD4 T 细胞水平,从而为新的基因修饰细胞“腾出空间”。有证据表明,这种方法将导致基因修饰的 CD4 T 细胞的更多吸收和扩增,但它也可能会增加一些风险,因为免疫抑制会使人们容易受到严重感染。

干细胞修饰
广为人知的蒂莫西·布朗(Timothy Brown)案例 - 一个似乎通过一系列复杂且有毒的白血病治疗治愈了 HIV 感染的人 - 涉及使用来自缺乏功能性 CCR5 受体的供体的两次干细胞移植基因(由于罕见的基因突变)。这激发了人们对尝试使用锌指核酸酶处理(或其他类似策略)来修饰干细胞而不仅仅是 CD4 T 细胞的兴趣。干细胞是“所有细胞之母”,因此从这些细胞中删除 CCR5 可能会导致一个全新的“女儿”和“孙女”细胞群对感染具有抗性。使用这种方法,将不需要供体,因为使用的是患者自己的修饰干细胞。

干细胞疗法,例如使用锌指核酸酶修饰干细胞基因的疗法,有时会改变错误的基因,在极少数情况下会导致严重疾病。干细胞疗法还需要部分或完全破坏一个人现有的免疫系统,以使经过修饰的细胞能够茁壮成长和繁殖。这里的风险和不适可能很大,包括因严重感染而死亡。目前认为与干细胞移植相关的风险将限制对需要将其作为癌症治疗的一部分的 HIV 阳性个体的研究,但研究人员正在努力设计干细胞修饰方法,最终可以应用于健康的 HIV-积极的人。

分析治疗中断 (ATI)
也许与治愈相关的研究最具争议的方面是需要让人们停止服用抗逆转录病毒药物(描述为分析治疗中断或 ATI),以衡量正在研究的程序或药物是否可以减缓或阻止 HIV 的繁殖。在过去几年中,我们了解到,当人们停止服用抗逆转录病毒药物超过两个月时,会导致细胞炎症爆发,进而导致严重疾病。在一项名为 SMART 试验的大型研究中,将定期 ARV 治疗中断与连续 ARV 使用进行了比较,伴随 ARV 中断的炎症与疾病和死亡风险显着增加有关。然而,SMART 的中断通常很长。

证据表明,这些风险可能不适用于短期 ATI。FDA 目前愿意允许涉及 ATI 的试验,但通常的限制是 12 周。证据还表明,在评估 ATI 的潜在风险时,还应考虑其他因素,例如个人的心血管、肝脏和肾脏疾病风险状况以及他们过去的最低 CD4 计数(称为 CD4 最低点)。任何考虑参加涉及 ATI 的试验的人都应该与他们的初级保健医生一起查看有关 ARV 中断风险的最新信息。